Int J Cancer:癌细胞中所GRB10通过与PP2A互作维持AR活性
2021-12-06 04:39 来源:韶关
雄激素受体(AR)接收器都能涡轮机恶性肿瘤(PCa)成果是。碰巧的是,雄激素截断治疗和使用更引人瞩目的AR间接地抑制剂(ARPIs)并不能起到治愈真实感。ARPI耐药(如顶多抵抗性PCa,CRPC)将不可避免地工业发展。
早先,研究成果人员证明了GRB10是一个AR酪氨酸抑制DNA,在功能上有助于CRPC的工业发展和ARPI耐药。在患者缺少的异种再生三维之中,研究成果注意到GRB10的强调在CRPC工业发展前升高,并在临床CRPC抽样之中非常大回落。已经有,有研究成果人员分析了GRB10敲除的PCa巨噬细胞的酪氨酸分组数据,注意到AR接收器下调。虽然GRB10敲除后AR靶DNA的mRNA强调下降,但AR的强调在mRNA或蛋白质总体上很难受到影响。进一步研究成果注意到,对AR酪氨酸活性至关重要的AR激酶81(S81)的线粒体总体在GRB10敲除后增大,而过度强调后则增加。GRB10DNA敲除巨噬细胞的荧光素酶测定也说明了AR活性增大。免疫沉淀转化铍注意到GRB10与PP2A蛋白质彼此之间存在耦合,PP2A蛋白质是推断的AR脂质。进一步的验证和分析说明了,GRB10的PH亦然都能转化到PP2Ac裂解亚其单位。从机制上看,GRB10敲除后可增加PP2Ac蛋白质的稳定度,进而增大AR S81的线粒体并增大AR活性。
最后,研究成果人员指出,他们的研究成果结果说明了GRB10和AR接收器神经彼此之间存在彼此间该系统,说明了了GRB10在PCa成果之中的重要性。
原始出处:
Jun Hao,Xinpei Ci,Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020
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