NCCN CLL治疗研究成果：不仅仅是艺术

对症化学治疗

大多数慢性细胞膜会胃癌（CLL）病变在诊断时为早期哮喘，不管风险因素如何，只能在病变再次出现副作用时开始化学治疗。 Byrd指导教授称，不管遗传特性如何，在再次出现副作用前化学治疗CLL无战术上。他推荐病理精神科遵循NCCNGuide对政府何时开始化学治疗，该Guide与慢性细胞膜会胃癌国际性研讨会Guide各不相同，不能够细胞膜会计数低于300×109/L或大幅提高时间段，因此不太可能避免过早的化学治疗。

化学治疗计划的选择因比领军和功能精神状态和遗传特性而异。新的版NCCNGuide的重点在于(17p)紊乱，它尤其与缺失病状相关，因而能够各不相同的化学治疗计划。

有副作用病变的化学治疗选择

利妥故国霉素添特入氟达拉芝/环磷酰胺化学治疗计划（FC）的价值已经得到合理的科学研究。德国CLL8科学研究对利妥故国霉素特FC（FCR）计划进行了近十年6年的随访观察，见到可显著加剧加剧领军、无成效生存期（PFS；57个月VS 33个月）和总生存能力（OS；69.2% vs 62.3%）。

大多数遗传亚型，除（17p）紊乱和无细胞膜遗传学所致之外，可让从利妥故国霉素化学治疗之中预见。科学研究还暗示，最小完好无损哮喘阴性病变放弃免疫化学治疗可获得长期加剧。苯达莫司奎倡议利妥故国霉素化学治疗年轻病变缺乏证据，但常常用病理实践之中。然而，CLL10D科学研究见到上述双止痛倡议化学治疗不及FCR计划，但较难管理。

不太可能的科学研究提示，良好变异的病变放弃FCR计划化学治疗或期内加剧，造成“皮肤病的亟欲”。Byrd指导教授称，如果促使区分化学治疗计划，低风险病变放弃氟达拉芝/利妥故国霉素治果较好，(11q) 紊乱的病变病状缺失，但添特环磷酰胺化学治疗后较好。

(17p) 紊乱的病变可放弃FCR或高浓度的酮强的松龙倡议利妥故国霉素化学治疗，或参特病理试验。年长病变不宜放弃氟达拉芝化学治疗，因为它不能造成任何超过苯丁酸氮芥的；他们可以放弃苯达莫司奎/利妥故国霉素（毒性更强，但是可行），或苯丁酸氮芥/利妥故国霉素化学治疗。

新的护理常规

NCCN专家第一组将CD20抗体obinutuzumab特苯丁酸氮芥作为常规护理计划。它可常用有如下特性的CLL病变的一线化学治疗：无(11q) 或(17p)紊乱，且比领军小于70岁（有或无并发症）及70岁以上病变；有(17p) 紊乱（任何比领军）；(11q) 紊乱且比领军在70岁以上，或有合并症的70岁表列举病变。

德国cll11科学研究暗示，苯丁酸氮芥/ obinutuzumab化学治疗多个终点均优于苯丁酸氮芥/利妥故国霉素。主要终点之中位PFS分作 36.7和16.3 个月，苯丁酸氮芥单一化学治疗第一组为11.1个月，与苯丁酸氮芥单止痛化学治疗第一组相比死亡领军下降59%。成本的增特是许多人的，无成效生存期额外增特了一年。对于年长病变而言，这是一款较好的止痛物，无论如何把它纳入化学治疗计划。

化学治疗病情恶化性哮喘的新的止痛

某种程度，对于病情恶化性哮喘，可基于副作用开始化学治疗。NCCNGuide列举了若干选择；然而，随着依鲁替尼的批复，传统的二线化学治疗变得无关紧要。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶酶抑制剂（BTK），idelalisib是一种PI3Kδ酶抑制剂，二者皆可凋亡主导作常用BCR频领军自营，抑制CLL病变的B细胞膜频领军转导（图1）。

II期病理科学研究的关键因素见到是，依鲁替尼常用高危病情恶化病变或难治性和私自化学治疗的年长病变可使总加剧领军降至71%。两第一组在第26个月时的PFS分作96%和75%，OS领军分作96%和83%。无缺失变异的病情恶化或难治性哮喘病变的PFS与私自化学治疗的病变相似。他时说，促使的随访观察见到较少有病变成效。

有许多科学研究早就评估依鲁替尼联结ofatumumab、利妥故国霉素，以及利妥故国霉素/苯达莫司奎的。一些大型科学研究如 ECOG 1912和倡议041202试验等早就入第一组受试者。

至于PI3K自营， idelalisib可满足丝氨酸抑制delta 亚型的挑战，后者主要表达于造血细胞膜且具有转化潜力。1期科学研究结果显示加剧领军令人印象深刻，淋巴结或脾脏累及的病变这群人之中曾91%可再次出现加剧。之中位PFS为18个月，毒性反应为之中度。

多个后续科学研究显示，idelalisib倡议利妥故国霉素、奥法木霉素（ofatumumab）或苯达莫司奎可促使提高加剧速度。关于idelalisib倡议利妥故国霉素的关键因素II期科学研究并未降至之中位PFS终点，与之相比利妥故国霉素单止痛化学治疗第一组的这一指标降至了5.5个月。

两第一组解缓领军分作 81% versus 13% ，12个月的OS领军分作92% versus 80% 。与之相似，一项纳入64例私自化学治疗的年长病变的II期科学研究显示加剧领军为97%，24个月时PFS为93%。

Byrd指导教授推荐，idelalisib化学治疗常避免高血压，但倡议给止痛则会减轻这种副主导作用。他时说，携带或不携带(17p)紊乱的病变这群人之中之中位无成效生存期令人振奋。很明显，idelalisib常用病情恶化性哮喘比利妥故国霉素更有效。

关于 idelalisib倡议苯达莫司奎、奥法木霉素和利妥故国霉素常用私自化学治疗的CLL和病情恶化或难治性哮喘病变的II期和III期科学研究早就进行之中，其他PI3K酶抑制剂(IPI-145) 试验正处于后期下一阶段。

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编辑： 李林栋