Cell rep：导致痛经和病症的子宫内膜异位症的治疗靶标被发现

胎盘乳腺异位症（endometriosis）是指活性的乳腺细胞种植在胎盘乳腺以外的所在位置而形成的一种男同性恋常见妇科疾病，明确病因尚不基本上清楚，最常见的病因是痛经，胎盘乳腺异位症病患里面，分娩率高达40%～50%。据统计，近10%的男同性恋有有所不同总体的胎盘乳腺异位症。

密歇根州立大学 Ronald Chandler 一个团队在 Cell 子刊 Cell Reports 周刊发表了题为：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation 的研究成果论文。

该研究成果确定了病患轻微胎盘乳腺异位症的潜在遗传学抗病毒，再一为忧郁症轻微胎盘乳腺异位症的男同性恋开发更好的病患方式。

研究成果一个团队催生于一类特殊的胎盘乳腺异位症病患，她们都具有ARID1A变异，这些病患具有更强的肆虐性和更轻微的疼痛感。

胎盘乳腺异位症，特别是与ARID1A变异方面的胎盘乳腺异位症，但就会使许多男同性恋衰弱，并常常导致分娩。这但就会轻微制近病患的生活恒星质量以及她们的兄弟姐妹生活和工作能力，然而，对于这种类型的胎盘乳腺异位症，在此之前还从未什么比较好的非荷尔蒙病患方式，而荷尔蒙疗法又容易显现出耐药。

ARID1A变异遗漏，就会导致H3K27极度异构化、减小细胞器可及性，并导致超级增强子极度广为人知，进而增强SERPINE1/PAI-1基因表达，有助于胎盘乳腺滤泡的肆虐，导致胎盘乳腺异位症的时有发生。

这些找到指出，ARID1A有时候可以制止超级增强子极度诱导。当ARID1A变异遗漏，超级增强子极度广为人知，就会导致座落在胎盘内的细胞向胎盘外肆虐，并形成深层除此以外，进而引起轻微痛经等病因。

ARID1A与P300共定座落在超级增强子，在ARID1A突变型胎盘乳腺滤泡里面，对P300的遗传学或中医抑制作用，抑制胎盘乳腺滤泡的肆虐，并通过扭转超级增强子的异构化诱导滤泡的凋亡。

基于上述研究成果找到，研究成果一个团队测试了酶抑制剂P300的酶抑制剂，该酶抑制剂必需抑制P300，从而抑制超级增强子，并减小ARID1A变异的制近。该酶抑制剂是一种依靠基因表达方式的新型病患方式，称为“一般说来遗传学疗法”，它可能比在此之前的手术病患、荷尔蒙病患及止疼药必需得多。

总的来说，该研究成果揭示了ARID1A变异的胎盘乳腺异位症的肺癌组态，还找到酶抑制剂抑制P300必需减小ARID1A变异的制近，病患胎盘乳腺异位症，且该方式比在此之前的手术病患、荷尔蒙病患及止疼药必需得多。

原始出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through -Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.