第三军医大学Science医学：发言同行癌症研究质疑

第三军医大学、亚利桑那大学的科学研究人员在本年度4年初的《医学转化医学》（Science Translational Medicine）Magazine上发表了一项学术论文，标示出类胡萝卜素有潜力促进肝癌扩散，这里的类胡萝卜素存在于某一特定类型的降血糖药物之中。来自美国等位基因杜邦公司（Genentech）Matthew L. Albert等对这项科学研究的结果提出了一些回应。在7年初27日的Science Translational MedicineMagazine上，第三军医大学的郑宏庭（Hongting Zheng）教授和余时沧（Shicang Yu）教授，及亚利桑那大学的Donna D. Zhang撰文回应了Albert等人的回应。在这篇回应撰文之中，作者们写道他们在许多相同的全人类癌细胞系和Dreamcast了全人类细胞的移往血清模型之中科学研究了一些类胡萝卜素降糖药的波动。其之中的一些结果也与他们在一些试样之中的捕捉到结果值得注意。在编辑的概述与论文的摘要之中，指出了除了他们的这项科学研究，近期还有一些科学研究也慎重考虑到了在具有健全和弱点免疫系统的血清之中，类胡萝卜素有加速移往的潜在风险。编辑的概述也强调了，“仍有待慎重考虑到在血清模型之中捕捉到到的移往现象能否全人类病人之中显然属实”，他们的科学研究也赞成需在肝癌病人，诸如肝癌的乳癌病人亚群之中开展更全面的药理学当年和药理学科学研究以确保类胡萝卜素的安全性。“我们觉得有必要表达谨慎是因为科学研究结果的潜在差异性，它们应该适用于全人类病人。慎重考虑到乳癌有许多的治疗拟议，药理学医生应该在向肝癌的乳癌病人直达类胡萝卜素降糖药的处方当年顺利完成持续性，慎重考虑一些可获得的试验中数据库。”Albert等提出的第一个问题是“科学研究捕捉到到的生命体波动是轻微的，大多数的细胞系标示出药物诱导的迁到变动< 1个细胞/像场（图1A）。作者们表示如图所示，他们标示出的是“每个视场的相对迁到细胞”而非绝对（或总）细胞数，表明了相比于未处理细胞，处理后迁到的细胞比值。因此，在“1个细胞/像场”之中归纳迁到，这种解读是错误的。就Albert等提出对“非细胞响应药物治疗而迁到”的担忧，作者们指出他们的一个审稿人做出了类似的评论。因此，他们评估了DPP-4i对一些非细胞，包括人肾近曲小管细胞（HK-2）和全人类包皮成纤维细胞(HFFs)的影响。沙格列汀（Saxagliptin）和西他列汀（sitagliptin）抑制了这些非癌性细胞系的迁到。在未来仍有待慎重考虑到在非癌性细胞系HK2和HFF之中沙格列汀和西他列汀抑制细胞迁到的特异机制。另一个问题是科学研究采用的动物模型是否是正确的选择。作者们指出当当年有几种动物模型常用来科学研究移往。它们都具有固有的优点和弱点；因此选择动物模型很大程度上取决于科学研究对象。利用具有免疫能力的血清作为宿主的同系模型，可帮助评估免疫系统对血清的影响，但不能充分描绘全人类的生命体复杂性。因此，免疫弱点血清成为了强大的工具，使得能够Dreamcast大多数的全人类癌细胞系或病人来源的癌细胞，在不引起排斥的同时维持了病人原发的特征。此外，作者们还指出他们的科学研究结果与等位基因杜邦公司以往的科学研究并不矛盾，后者证实抑制DPP-4通过调控CXCL10介导的淋巴细胞迁到提高了抗黑色素瘤免疫。有可能DPP-4i影响了细胞和免疫系统，在病人之中的结局（对抗或促进扩散）将取决于许多复杂的因素。例如，Pech等近期报告的一项科学研究发现“DPP-4i沙格列汀加剧了移往性类癌病人的状况，建议采用替代方法来治疗类癌或其他神经内分泌瘤的病人。”因此，作者在新撰文之中指出“未来将需开展一些科学研究充分慎重考虑到DPP-4i对细胞产生的影响，以全面评估给予肝癌病人DPP-4i。”与作者们的结果值得注意，还有一些科学研究标示出表达DPP-4可抑制癌和大肠癌的迁到和侵袭。DPP-4降解了CXCL12，后者通过多种机制加速了移往。这些科学研究得出的DPP-4表达抑制移往的结论与作者抑制DPP-4加速移往的结论值得注意。

完整引自Hui Wang1,*, Xiufei Liu1,*, Min Long1,*, Yi Huang2,*, Linlin Zhang1, Rui Zhang1, Yi Zheng1, Xiaoyu Liao1, Yuren Wang1, Qian Liao1, Wenjie Li1, Zili Tang3, Qiang Tong1, Xiaocui Wang1, Fang Fang1, Montserrat Rojo de la Vega4, Qin Ouyang5, Donna D. Zhang4,†, Shicang Yu6,† and Hongting Zheng1.NRF2 activation by antioxidant antidiabetic agents accelerates tumor metastasis.Science Translational Medicine 13 Apr 2016